Mutacja w genie czynnika V i ryzyko zawału mięśnia sercowego

Ridker i jego współpracownicy (wydanie 6 kwietnia) wykazali, że mutacja powodująca substytucję glutaminy dla argininy w pozycji 506 w genie kodującym czynnik krzepnięcia V nie jest związana ze zwiększonym ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub udaru, ale jest silnie związana z występowanie zakrzepicy żył głębokich. To badanie w pełni potwierdza wyniki trzech z czterech poprzednich badań2-5, które oceniały związek między zawałem mięśnia sercowego i tą mutacją, która jest odpowiedzialna za oporność na aktywowane białko C. W największej serii nie było statystycznie istotnych różnic w częstości występowania mutacja czynnika V między 609 mężczyznami, którzy przeszli zawał mięśnia sercowego (5,1 procent) a grupą kontrolną w wieku 692 lat (4,6 procent) .2 Niemniej jednak wyników tych nie można ekstrapolować na osoby homozygotyczne pod względem tej cechy. Wreszcie, wyniki te sugerują, że lokalne zdarzenie, takie jak pęknięcie płytki, które wyzwala płytki krwi i czynniki krzepnięcia, może być ważniejsze w zakrzepicy tętniczej niż istnienie stałego i ogólnoustrojowego stanu prokoagulacyjnego.
Joseph Emmerich, MD
Martine Aiach, Ph.D.
Hôpital Broussais, 75014 Paryż, Francja
5 Referencje1. Ridker PM, Hennekens CH, Lindpaintner K, Stampfer MJ, Eisenberg PR, Miletich JP. Mutacja w genie kodującym czynnik krzepnięcia V oraz ryzyko zawału mięśnia sercowego, udaru i zakrzepicy żylnej u pozornie zdrowych mężczyzn. N Engl J Med 1995; 332: 912-917
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Emmerich J, Poirier O, Evans A i in. Zawał mięśnia sercowego, mutacja czynnika V mutanta Arg 506 na Gln i aktywna oporność na białko C. Lancet 1995; 345: 321-321
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Marz W, Seydewitz H, Winkelmann B, Chen M, Nauck M, Witt I. Mutacja w czynniku krzepnięcia V związanym z opornością na aktywowane białko C u pacjentów z chorobą wieńcową. Lancet 1995; 345: 526-526
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. van Bockxmeer FM, Baker RI, Taylor RR. Przedwczesna choroba niedokrwienna serca i gen dla czynnika krzepnięcia V. Nat Med 1995, 1: 185-185
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Samani NJ, Lodwick D, Martin D, Kimber P. Odporność na aktywowane białko C i ryzyko przedwczesnego zawału mięśnia sercowego. Lancet 1994; 344: 1709-1710
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Ridker i współpracownicy określili częstość mutacji G1691A w genie czynnika krzepnięcia V w przypadku pacjentów i kontroli z Badania Zdrowia lekarzy i nie stwierdzili związku między tą mutacją a ryzykiem zawału mięśnia sercowego lub udaru, chociaż nosicieli heterozygotycznych prawie trzykrotnie wzrost ryzyka pierwotnej zakrzepicy żylnej. W badaniu kliniczno-kontrolnym z udziałem 207 pacjentów leczonych przezskórną angioplastyki wieńcowej i 480 kontroli, nie stwierdziliśmy również związku między heterozygotycznością pod względem mutacji G1691A w genie czynnika V a chorobą niedokrwienną serca (częstość mutacji, 8,2% u pacjentów vs. 7,9 procent w kontroli, P nieistotne). Podobne wyniki pojawiły się również w niedawnym badaniu prospektywnym.1
Jednak Ridker i in nie zidentyfikowano żadnych osób homozygotycznych pod względem allelu 1691A. Dlatego może być przedwczesne, aby wykluczyć rolę tej mutacji w chorobie sercowo-naczyniowej. Holm i in. opisali dwie kobiety, w wieku 33 i 34 lat, które były homozygotyczne pod względem mutacji i które przeszły już zawał mięśnia sercowego. Jeden pacjent w naszym badaniu, który był homozygotyczny pod względem allelu 1691A, miał zawał mięśnia sercowego w wieku 48 lat. Jego rodzice i dwojga z jego trojga rodzeństwa również zmarli z powodu choroby niedokrwiennej serca. W związku z tym potrzeba więcej danych, aby ustalić, czy homozygotyczność względem allelu 1691A predysponuje ludzi do zakrzepicy tętniczej.
Juergen Heinrich, Ph.D.
Thomas Budde, MD
Gerd Assmann, MD
University Hospital Münster, 48129 Münster, Niemcy
2 Referencje1. Emmerich J, Poirier O, Evans A, et al. Zawał mięśnia sercowego, mutacja czynnika V mutanta Arg 506 na Gln i aktywna oporność na białko C. Lancet 1995; 345: 321-321
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Holm J, Zoller B, Svensson PJ, Berntorp E, Erhardt L, Dahlback B. Zawał mięśnia sercowego związany z homozygotyczną opornością na aktywowane białko C. Lancet 1994; 344: 952-953
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(4)
[patrz też: gruczolak cewkowy, zwężenie krążka międzykręgowego, skrzypce allegro ]