Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów AD 2

Metody próbne zostały opisane wcześniej. Protokół (dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) został zatwierdzony przez lokalny komitet ds. Etyki w Liverpoolu w Wielkiej Brytanii oraz przez regionalną komisję ds. Oceny etycznej w Uppsali w Szwecji. Nadzór zapewniała tablica nadzoru danych i bezpieczeństwa. Dane zostały zebrane przez badaczy i zostały przeanalizowane przez statystykę (drugiego autora), który ręczy za dokładność i kompletność zgłoszonych danych. Wszyscy autorzy zapewniają rękojmię badania do protokołu. LGC (dawniej Laboratorium Apteka Rządu) dostarczył test genotypowania w placówce przy finansowaniu z Unii Europejskiej. Uczestnicy testów
Zrekrutowaliśmy pacjentów w Wielkiej Brytanii (trzy ośrodki) i Szwecji (dwa ośrodki). Kwalifikujący się pacjenci nie otrzymywali wcześniej leczenia warfaryną i mieli albo migotanie przedsionków, albo żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, którą lekarz prowadzący uznał za wymagający leczenia przeciwzakrzepowego z warfaryną z docelowym INR wynoszącym od 2,0 do 3,0. Rekrutacja nastąpiła dopiero po podjęciu decyzji o rozpoczęciu warfaryny przez lekarza pacjenta. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia są wymienione w dodatkowym dodatku, dostępnym pod adresem .16 Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną zgodę przed wzięciem udziału w badaniu.
Procedury próbne
Pacjenci byli losowo przydzielani do grupy dawkujących genotyp lub do standardowej grupy kontrolnej, przy użyciu harmonogramu randomizacji włączonego do oprogramowania online dla formularza przypadku. Randomizacja blokowa została rozwarstwiona zgodnie z ośrodkiem i wskazaniem (migotanie przedsionków lub żylna choroba zakrzepowo-zatorowa). Pacjenci nie byli świadomi zadań z grupy badawczej.
Genotypowanie w przypadku alleli CYP2C9 * 2, CYP2C9 * 3 i VKORC1 (-1639G . A) przeprowadzono na platformie pod nadzorem punktowym przy użyciu sond HyBeacon (LGC), co dało wyniki w ciągu około 2 godzin.17 Genotypowanie przeprowadzono natychmiast po randomizacji u pacjentów w grupie z genotypem i po zakończeniu badania u pacjentów w grupie kontrolnej. Szczegóły dotyczące genotypowania znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Schemat dawkowania w grupie kierowanej genotypem określono w następujący sposób: dla dni od do 3 dawki określono na podstawie algorytmu 18 dawki ładunkowej; Algorytm ten przewidywał przewidywane dawki podtrzymujące z nieznacznie zmodyfikowanej wersji algorytmu International Warfarin Pharmacogenetics Consortium19 z oszacowanym czasem półtrwania dla S-enancjomeru warfaryny zgodnie z genotypem CYP2C9. Dla dni 4 i 5 dawki ustalono na podstawie algorytmu zmiany dawki opartego na wartości INR w dniu 4.20. Oba algorytmy uwzględniały czynniki kliniczne i genetyczne (tabela S1 w dodatkowym dodatku)
[patrz też: hydrokortyzon bez recepty, indapen sr, młody jęczmień odchudzanie forum ]