Czynniki te obejmują wiek, wzrost, wagę, płeć, jednoczesne stosowanie leków i dietę, ale również czynniki genetyczne odgrywają ważną rolę5. Polimorfizmy w dwóch genach – VKORC1 (kodujący docelowy enzym leku, kompleks reduktazy epoksydu witaminy K, podjednostka) 1) i CYP2C9 (kodujący główny enzym metabolizujący, cytochrom P-450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9) – razem wyjaśniają około jedną trzecią wariancji zapotrzebowania na dawkę .6,7 Dlatego też, algorytmy dawkowania, które wykorzystują to genetyczne informacje mogą poprawić przewidywanie wymaganej dawki kumaryny, a przez to zwiększyć skuteczność i bezpieczeństwo leczenia. Zastosowanie algorytmu, który nie zawiera informacji genetycznej, ale obejmuje czynniki takie jak wiek, wzrost i waga, może również poprawić przewidywanie wymaganej dawki. Dlatego ważne jest, aby porównać algorytm dawkowania, który zawiera informację genetyczną z algorytmem dozowania, który nie zawiera informacji genetycznej. To podejście zostało zbadane w małych lub nierandomizowanych badaniach klinicznych z warfaryną, 8,9, ale nie było badane z acenokumarolem lub fenprokumonem. W ramach konsorcjum European Pharmacogenetics of Anticoagulant Therapy (EU-PACT) badaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo algorytmu, w tym genotypów VKORC1 i CYP2C9 oraz czynników klinicznych, w porównaniu z algorytmem obejmującym tylko czynniki kliniczne, w celu rozpoczęcia dawkowania za pomocą acenocoumarol lub phenprocoumon.10
Metody
Projekt badania
Acenocoumarol i phenprocoumon w badaniu EU-PACT zostały pierwotnie zaprojektowane jako dwa oddzielne, wieloośrodkowe, jednooślepkowe, randomizowane, kontrolowane próby. Badanie acenokumarolowe przeprowadzono w Holandii i Grecji, a badanie fenprokum przeprowadzono w Holandii. Dwie próby (jedna z acenokumarolem i druga z fenprocoumonem) porównywały wpływ algorytmu dozowania opartego na genotypie z wpływem algorytmu dozowania opartego wyłącznie na czynnikach klinicznych (kontrola). Projekt tych dwóch prób został szczegółowo opisany w innym miejscu.10 Ze względu na małą moc wynikającą z niskiego poziomu rejestracji, próby połączono w celu analizy.
Próby zostały zaprojektowane przez członków grupy badawczej UE-PACT. Dane zostały zebrane przez wszystkich badaczy i badaczy (pełna lista znajduje się w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu) i zostały przeanalizowane przez pierwszego autora i statystykę, który jest autorem, który ręczy za dokładność i kompletność zgłaszanych danych. Wszyscy autorzy twierdzą, że badanie jest zgodne z protokołami dostępnymi pod adresem. Pierwszy szkic manuskryptu został napisany przez pierwszego autora w ścisłej współpracy z ostatnim autorem, przy udziale innych autorów
[patrz też: endometrioza leczenie, sprzedaż elementów ogrodzenia mazowieckie, anatomia palpacyjna ]
Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna endometrioza leczenie sprzedaż elementów ogrodzenia mazowieckie