Pomiary zaplanowane w dniach od 4 do 85 można było nieznacznie skorygować, aby pokrywały się z dniami powszednimi. Dodatkowe pomiary INR przeprowadzono, jeśli było to istotne klinicznie. W dniu pomiaru INR pacjenci byli również pytani, czy mieli jakiekolwiek możliwe niepożądane zdarzenia. Mierniki rezultatu
Pierwszorzędowym wynikiem w obu badaniach był odsetek czasu w terapeutycznym zakresie INR (2,0 do 3,0) w ciągu 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia kumaryną. W Holandii typowy zakres terapeutyczny INR wynosi od 2,0 do 3,5, ale pacjenci włączeni do badania byli traktowani z docelowym zakresem od 2,0 do 3,0. Procent czasu w zakresie terapeutycznym obliczono za pomocą interpolacji liniowej według metody Rosendaala i in. 11
Drugorzędne wyniki obejmowały liczbę pacjentów z INR 4,0 lub więcej, procent czasu z INR 4,0 lub więcej lub z INR poniżej 2,0, czas potrzebny do osiągnięcia terapeutycznego INR, czas potrzebny na uzyskać stabilną dawkę i odsetek pacjentów ze stabilną dawką w ciągu 12 tygodni. Dodatkowymi drugorzędowymi wynikami były liczba drobnych i poważnych krwawień, liczba zdarzeń zakrzepowo-zatorowych oraz częstość występowania wrażliwości i oporności na kumarynę. Przeanalizowaliśmy również procent czasu w zakresie terapeutycznym w ciągu pierwszych 4 tygodni, w tygodniach od 5 do 8, oraz w tygodniach od 9 do 12 osobno. Definicje wyników znajdują się w dodatkowym dodatku.
Analiza statystyczna
Pierwotnie obliczyliśmy, że dla każdego badania ma on 80% mocy, aby wykazać 5% poprawę w czasie w zakresie terapeutycznym z algorytmem dozowania opartym na genotypie w porównaniu do standardowego algorytmu klinicznego, z odchyleniem standardowym 26,5% i 5% poziomu istotności, musielibyśmy zapisać 442 pacjentów w każdej grupie. Zakładając 10% odsetek wycofania po włączeniu do badania, planowaliśmy uwzględnić 986 pacjentów w każdym badaniu.
Przeprowadziliśmy zrewidowane obliczenia mocy po udostępnieniu nowych danych z badania przeprowadzonego przez Andersona i wsp. 12. Zwiększyliśmy szacunkową oczekiwaną poprawę czasu w zakresie terapeutycznym (na podstawie danych Andersona i wsp.) I zastosowaliśmy nowe oszacowanie oczekiwanego odchylenia standardowego (uzyskane na podstawie danych zebranych w badaniu EU-PACT do daty zmienionego obliczenia mocy). Aby wykryć 7% poprawę czasu w zakresie terapeutycznym, przy odchyleniu standardowym wynoszącym 23%, dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 5% i mocy 80%, oszacowaliśmy, że potrzebna jest próbka 200 pacjentów w każdej grupie , zakładając stopę wypłaty w wysokości 10%. W związku z niską liczbą zapisów, ogólny koordynator badania i krajowi koordynatorzy w Grecji i Holandii ostatecznie zadecydowali, przed ujawnieniem danych, o zakończeniu obydwu prób przed osiągnięciem skorygowanego celu rejestracji i połączeniem prób do analizy.
Do analiz włączono tylko pacjentów z co najmniej 10-tygodniowym okresem obserwacji, za wyjątkiem analiz czasu do wystąpienia oraz oddzielnych analiz dla pierwszych 4 tygodni i tygodni od 5 do 8
[patrz też: cyprofloksacyna, prometazyna, leczenie endometriozy ]
Powiązane tematy z artykułem: cyprofloksacyna leczenie endometriozy prometazyna